第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用
第一节固体制剂
固体制剂(solidpreparations)系指散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等以固体形式给药的药物制剂，可供口服或外用。基于其剂型的独特优势，固体制剂是临床应用中的首选剂型，也是医药工业中新药研发的重要剂型，约占药物制剂的70%以上。
一、概述
(一)固体制剂的分类
按不同的剂型分类，固体制剂分为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。按照药物释放速度的快慢分类，可以将固体制剂分为速释固体制剂(例如速崩片、速溶片、固体分散片等)、缓控释固体制剂(例如渗透泵片、缓释片、缓释胶囊等)和普通固体制剂。
(二)固体制剂的特点
与其他剂型相比，固体制剂具有以下共同特点：
(1)物理、化学稳定性好，生产工艺较成熟，生产成本较低。
(2)制备过程的前处理需经历相同的单元操作。
(3)药物在体内需先溶解后再被吸收进入血液循环。
(4)剂量较易控制。
(5)贮存、运输、服用以及携带方便。
(三)固体制剂的一般质量要求
固体制剂主要包括散剂、颗粒剂、胶囊剂和片剂等，不同剂型需要根据药典规定满足相应的质量要求：
1.散剂的质量检查项目主要包括：粒度、外观均匀度、干燥失重(水分)、装量差异、装量、无菌和微生物限度。除另有规定外，化学药局部用散剂和用于烧伤或严重创伤的外用散剂及儿科用中药散剂，按单筛分法依法检查，通过七号筛(目，um)的粉末重量不得少于95%；外观应色泽均匀；干燥失重减失重量不得过2.0%；水分含量不得过9.0%；多剂量包装的装量以及装量差异限度应符合药典要求；用于烧伤或者创伤局部用散剂应该符合无菌要求；微生物限度检查符合药典相关规定。
2.颗粒剂的质量检查项目主要包括：粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量、微生物限度。除另有规定外，颗粒剂的粒度，不能通过一号筛(um)与能通过五号筛(um)的总和不得超过供试量的15%；按药典方法检测，干燥失重减失重量不得过2.0%；可溶性颗粒和泡腾颗粒的溶化性应该符合药典相关规定；多剂量包装的装量应符合药典要求。
3.片剂的质量检查项目主要包括：外观均匀度、硬度、重量差异（含量均匀度）、崩解时限(溶出度或释放度)、微生物限度等。片剂外观应完整光洁，色泽均匀，硬度适宜并具有一定的耐磨性；含量限度、重量差异或含量均匀度、崩解时限（溶出度或释放度）、微生物限度等需符合药典相关要求。
4.胶囊剂的质量检查项目主要包括：水分、装量差异(含量均匀度)、崩解时限(溶出度)、微生物限度。除另有规定外，相关检查均应符合药典要求。
二、散剂和颗粒剂
(一)散剂
1.散剂的分类
散剂(powders)系指原料药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，在临床中应用广泛。
散剂一般有三种不同的分类方法：
（1）按使用方法分类：主要分为口服散剂与局部用散剂。口服散剂可用水送服，也可溶解在或分散于水等介质中后再服用，如乌贝散、布拉酵母菌散等；局部用散剂一般用于口腔、皮肤、腔道及咽喉等，如五白散、冰花散等。
（2）按药物组成数目分类：主要分为单散剂与复散剂。单散剂是指只由一种药物组成的散剂，如蒙脱石散、口服酪酸棱菌活菌散等，复散剂是指由两种或两种以上药物组成的散剂，如四石散、复方口腔散等。
（3）按剂量分类：主要分为分剂量散剂与不分剂量散剂。分剂量散剂是指将散剂分装成单独剂量后再由患者按包服用，是内服散剂常用形式；不分剂量散剂是指按医嘱由患者自己分取剂量的散剂，是外用散剂常用形式。
2.散剂的特点
散剂在中药制剂中的应用较多，其特点包括：
（1）粒径小、比表面积大、易分散、起效快；
（2）外用时其覆盖面大，且兼具保护、收敛等作用；
（3）制备工艺简单，剂量易于控制，便于特殊群体如婴幼儿与老人服用；
（4）包装、贮存、运输及携带较方便。但是，由于散剂的分散度较大，往往对制剂的吸湿性、化学活性、气味、刺激性、挥发性等性质影响较大，故对光、湿、热敏感的药物一般不宜制成散剂。
3.散剂的质量要求
散剂在生产和贮藏期间应符合下列要求：
(1)供制散剂的药物均应粉碎。除另有规定外，口服散剂应为细粉，局部用散剂应为最
细粉。
(2)散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。制备含有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混匀并过筛。
(3)散剂可单剂量包(分)装和多剂量包装，多剂量包装者应附分剂量的用具。含有毒性药的口服散剂应单剂量包装。
(4)散剂中可含或不含辅料。口服散剂需要时亦可加矫味剂、芳香剂、着色剂等。
(5)除另有规定外，散剂应密闭贮存。含挥发性药物或易吸潮药物的散剂应密封贮存。
此外，散剂的质量检查项目还有：
(1)外用散剂和用于烧伤或严重创伤的中药外用散剂通过七号筛的粉末重量不得少于95%。
(2)中药散剂中一般含水量不得过9.0%。
(3)除中药散剂外，℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%。
(4)用于烧伤、严重创伤或临床必需无菌的局部用散剂应符合无菌要求。
4.散剂的临床应用与注意事项
(1)临床应用：
外用或局部外用散剂适宜于溃疡、外伤的治疗；内服散剂一般为细粉，以便儿童以及老人服用，服用时不宜过急，单次服用剂量适量，服药后不宜过多饮水，以免药物过度稀释导致药效差等。
(2)注意事项：
外用或局部外用散剂的使用主要有撒敷法和调敷法。撒敷法是将外用散直接撒布于患处，调敷法则需用茶、黄酒、香油等液体将散剂调制成糊状敷于患处。
内服散剂应温水送服，服用后半小时内不可进食，服用剂量过大时应分次服用以免引起呛咳；服用不便的中药散剂可加蜂蜜调和送服或装入胶囊吞服。对于温胃止痛的散剂不需用水送服，应直接吞服以利于延长药物在胃内的滞留时间。
5.散剂举例
六一散
[处方]
滑石粉g甘草g
制成包
[注解]
甘草为主药，应粉碎成细粉与滑石粉混合。
[临床适应证]
清暑利湿。内服用于暑热身倦，口渴泄泻，小便黄少；外治痱子刺痒。
（二）颗粒剂
颗粒剂(granules)系指药物与适宜的辅料混合制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服用。
1.颗粒剂的分类
颗粒剂可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。
(1)混悬颗粒：指难溶性固体药物与适宜辅料混匀制成一定粒度的干燥颗粒剂。临用前加水或其他适宜的液体振摇，即可分散成混悬液供口服。
(2)泡腾颗粒：指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量气体而呈泡腾状的颗粒剂。泡腾颗粒中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。
(3)肠溶颗粒：系指采用肠溶材料包裹颗粒或其他适宜方法制成的颗粒剂。肠溶颗粒耐胃酸，而在肠液中释放活性成分或控制药物在肠道内定位释放，可防止药物在胃内分解失效，避免对胃的刺激。
(4)缓释颗粒：系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的颗粒剂。
(5)控释颗粒：系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的颗粒剂。
2.颗粒剂的特点
与散剂相比，颗粒剂具有以下特点：
（1）分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小；
（2）服用方便，并可加入添加剂如着色剂和矫味剂，提高病人服药的顺应性；
（3）通过采用不同性质的材料对颗粒进行包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等；
（4）通过制成颗粒剂，可有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。
3.颗粒剂的质量要求
颗粒剂在生产与贮藏期间应符合下列规定：
(1)药物与辅料应均匀混合。含药量小或含剧毒药物的颗粒剂，应根据药物的性质采用适宜方法使药物分散均匀。
(2)凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的药物应遮光操作。
(3)除另有规定外，挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间或用包合等技术处理后加入。
(4)根据需要颗粒剂可加入适宜的辅料，如稀释剂、黏合剂、分散剂、着色剂以及矫味剂等。
(5)为了防潮、掩盖药物的不良气味等，也可对颗粒进行包薄膜衣。必要时，对包衣颗粒应检查残留溶剂。
(6)颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
(7)颗粒剂的微生物限度应符合要求。
(8)根据原料药物和制剂的特性，颗粒剂的溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。
(9)除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防止受潮。
此外，颗粒剂的质量检查项目还有：
(1)颗粒剂一般不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得过15%。
(2)除另有规定外，中药颗粒剂中一般水分含量不得过8.0%。
(3)一般化学药品和生物制品颗粒剂照干燥失重测定法测定于℃干燥至恒重，含糖颗粒应在80℃减压干燥，减失重量不得超过2.0%。
(4)除混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检查外，可溶性颗粒剂应全部溶化或轻微浑浊，泡腾颗粒剂5分钟内颗粒均应完全分散或溶解在水中，均不得有异物。
4.颗粒剂的临床应用与注意事项
(1)临床应用：
适宜于老年人和儿童用药以及有吞咽困难的患者使用。普通颗粒剂冲服时应使药物完全溶解，充分发挥有效药物成分的治疗作用；肠溶、缓释、控释颗粒剂服用时应保证制剂释药结构的完整性。
（2）注意事项：
可溶型、泡腾型颗粒剂应加温开水冲服，切忌放入口中用水送服；混悬型颗粒剂冲服如有部分药物不溶解也应该一并服用；中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服，以免影响疗效。
5.颗粒剂举例
板蓝根颗粒
[处方]
板蓝根g蔗糖0g
糊精g
制成包
[注解]板蓝根为主药，糊精、蔗糖为稀释剂、其中蔗糖也是矫味剂。
[临床适应证]
清热解毒，凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥；急性扁桃体炎见上述证候者。
三、片剂
(一)片剂的特点
片剂(tablets)系指药物与适宜的辅料制成的圆片状或异形片状的固体制剂。中药还有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。片剂的优点有：
(1)以片数为剂量单位，剂量准确、服用方便。
(2)受外界空气、水分、光线等影响较小，化学性质更稳定。
(3)生产机械化、自动化程度高，生产成本低、产量大，售价较低。
(4)种类较多，可满足不同临床医疗需要，如速效(分散片)、长效(缓释片)、口腔疾病(含片)、阴道疾病(阴道片)等，应用广泛。
(5)运输、使用、携带方便。
片剂的缺点：
(1)幼儿及昏迷患者等不易吞服。
(2)制备工序较其他固体制剂多，技术难度更高。
(3)某些含挥发性成分的片剂，贮存期内含量会下降。
(二)片剂的分类
片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。
(1)含片：系指含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂。含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。
(2)舌下片：系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。
(3)口腔贴片：系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。
(4)咀嚼片：系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂，咀嚼片一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。咀嚼片的硬度应适宜。
(5)可溶片：系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。可供口服、外用、含漱等用。
(6)泡腾片：系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。
(7)阴道片与阴道泡腾片：系指置于阴道内使用的片剂。阴道片和阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。阴道片在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。具有局部刺激性的药物，不得制成阴道片。
(8)肠溶片：系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。为防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣，为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。
口崩片、分散片详见“第5章、第一节快速释放制剂”，缓释片、控释片详见“第5章、第二节缓释、控释制剂”。
(三)片剂的质量要求
片剂的质量要求包括：
(1)硬度适中，一般认为普通片剂的硬度在50N以上为宜。
(2)脆碎度反映片剂的抗磨损和抗振动能力，小于1%为合格片剂。
(3)符合片重差异的要求，含量准确。
《中国药典》规定的片重差异限度
片剂的平均重量（%）
片得差异限度（%）
＜0.30
±7.5
≥0.30
±5.0
(4)色泽均匀，外观光洁。
(5)符合崩解度或溶出度的要求，普通片剂的崩解时限是15分钟；分散片、可溶片为3分钟；舌下片、泡腾片为5分钟；薄膜衣片为30分钟，肠溶衣片要求在盐酸溶液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化现象，在pH6.8磷酸盐缓冲液中1小时内全部溶解并通过筛网等。
(6)小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求。
(7)符合有关卫生学的要求。
(四)片剂的常用辅料
片剂由药物和辅料(excipients)组成。辅料系指在片剂处方中除药物以外的所有附加物的总称。片剂的常用辅料主要有四大类：稀释剂、黏合剂、崩解剂和润滑剂。除此之外，还可根据需要加入着色剂、矫味剂等。
1.稀释剂(填充剂)
一些药物的剂量有时只有几毫克甚至更少，不适于片剂成型及临床给药。因此，凡主药剂量小于50mg时需要加入一定剂量的稀释剂(亦称填充剂)。
理想的稀释剂应具有化学惰性和生理学惰性，且不影响药物有效成分的生物利用度。常用的稀释剂主要有淀粉(包括玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉，以玉米淀粉最为常用。性质稳定、吸湿性小，但可压性较差)、乳糖(性能优良，可压性、流动性好)、糊精(较少单独使用，多与淀粉、蔗糖等合用)、蔗糖(吸湿性强)、预胶化淀粉(又称可压性淀粉，具有良好的可压性、流动性和自身润滑性)、微晶纤维素(MCC，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干黏合剂”之称)、无机盐类(包括磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙等，性质稳定)和甘露醇(价格较贵，常用于咀嚼片中，兼有矫味作用)等。
2.润湿剂和黏合剂
润湿剂和黏合剂是在制粒时添加的辅料。
润湿剂系指本身没有黏性，而通过润湿物料诱发物料黏性的液体。常用的润湿剂有蒸馏水和乙醇，其中蒸馏水是首选的润湿剂。
黏合剂系指依靠本身所具有的黏性赋予无黏性或黏性不足的物料以适宜黏性的辅料，常用的黏合剂有淀粉浆(最常用黏合剂之一，常用浓度8%～15%，价廉、性能较好)、甲基纤维素(MC，水溶性较好)、羟丙纤维素(HPC，可作粉末直接压片黏合剂)、羟丙甲纤维素(HPMC，溶于冷水)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na，适用于可压性较差的药物)、乙基纤维素(EC，不溶于水，但溶于乙醇)、聚维酮(PVP，吸湿性强，可溶于水和乙醇)、明胶(可用于口含片)、聚乙二醇(PEG)等。
3.崩解剂
崩解剂系指促使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料。除了缓释片、控释片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片剂外，一般均需加入崩解剂。常用的崩解剂有：干淀粉(适于水不溶性或微溶性药物)、羧甲淀粉钠(CMS-Na，高效崩解剂)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC，吸水迅速膨胀)、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、交联聚维酮(PVPP)和泡腾崩解剂(碳酸氢钠和枸橼酸组成的混合物，也可以用柠檬酸、富马酸与碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾）等。
4.润滑剂
润滑剂(广义)按作用不同可以分为三类：助流剂、抗黏剂和润滑剂(狭义)。
(1)助流剂：降低颗粒之间的摩擦力，改善粉体流动性，有助于减少重量差异。
(2)抗黏剂：防止压片时发生黏冲，保证压片操作顺利进行，改善片剂外观。
(3)润滑剂(狭义)：降低物料与模壁之间的摩擦力，保证压片与推片等操作顺利进行。
常用的润滑剂(广义)有硬脂酸镁(MS)、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠等。
5.其他辅料
(1)着色剂：主要用于改善片剂的外观，使其便于识别。常用色素应符合药用规格。
(2)芳香剂和甜味剂：主要用于改善片剂的口味，如口含片和咀嚼片。常用的芳香剂包括各种芳香油、香精等；甜味剂包括阿司帕坦、蔗糖等。
(五)片剂制备中的常见问题及原因
1.裂片片剂发生裂开的现象叫作裂片，主要有顶裂和腰裂两种形式，裂开的位置分别发生在药片的顶部(或底部)和中间。产生裂片的处方因素有：
（1）物料中细粉太多，压缩时空气不能及时排出，导致压片后气体膨胀而裂片；
（2）物料的塑性较差，结合力弱。
产生裂片的原因除处方因素外，还有工艺因素。
2.松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。主要原因是黏性力差，压缩压力不足等。
3.崩解迟缓崩解迟缓或崩解超限系指片剂崩解时间超过了药典规定的崩解时限。影响崩解的主要原因是：
（1）片剂的压力过大，导致内部空隙小，影响水分渗入；
（2）增塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强；
（3）崩解剂性能较差。
4.溶出超限溶出超限系指片剂在规定的时间内未能溶解出规定的药量。主要原因是：片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等。
5.含量不均匀主要原因是片重差异超限、药物的混合度差、可溶性成分的迁移等。小剂量药物更易出现含量不均匀的问题。
(六)片剂的包衣
包衣系指在片剂(片芯或素片)表面包裹上一定厚度的衣膜，也用于颗粒或微丸的包衣。包衣的主要目的如下：
（1）掩盖药物的苦味或不良气味，改善用药顺应性，方便服用；
（2）防潮、避光，以增加药物的稳定性；
（3）可用于隔离药物，避免药物间的配伍变化；
（4）改善片剂的外观，提高流动性和美观度；
（5）控制药物在胃肠道的释放部位，实现胃溶、肠溶或缓控释等目的。
包衣的基本类型包括糖包衣、薄膜包衣和压制包衣等，其中前两种在实际生产中最为常用。薄膜包衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三种。为保证包衣过程的顺利进行，用于包衣的片芯要求具有适当的硬度和适宜的厚度与弧度。
1.糖包衣材料
糖包衣主要包括隔离层、粉衣层、糖衣层。隔离层是在片芯外起隔离作用的衣层，以防止水分透入片芯。常用材料有玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液以及明胶浆等。粉衣层是用于清除片芯边缘棱角的衣层，常用材料包括滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶或蔗糖的水溶液等，包粉衣层后的片面比较粗糙、疏松。糖衣层是在粉衣层外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、细腻，用料主要是适宜浓度的蔗糖水溶液。最后一层是有色糖衣层，即在蔗糖水溶液中加入适宜适量的色素。
2.薄膜包衣材料
薄膜包衣材料通常由高分子材料、增塑剂、速度调节剂、着色剂与遮光剂等组成。
薄膜包衣可用高分子包衣材料，包括胃溶型(普通型)、肠溶型和水不溶型三大类。
(1)胃溶型：系指在水或胃液中可以溶解的材料，主要有羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC)、丙烯酸树脂Ⅳ号、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸(AEA)等。
(2)肠溶型：系指在胃中不溶，但可在pH较高的水及肠液中溶解的成膜材料，主要有虫胶、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、丙烯酸树脂类(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)。
(3)水不溶型：系指在水中不溶解的高分子薄膜材料，主要有乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素等。
增塑剂系指用来改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更柔顺，增加可塑性的物质。主要有水溶性增塑剂(如丙二醇、甘油、聚乙二醇等)和非水溶性增塑剂(如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯等)。释放调节剂也称致孔剂，致孔剂一般为水溶性物质，用于改善水不溶性薄膜衣的释药速度。常见的致孔剂有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。还可应用着色剂和遮光剂，应用着色剂目的是增加片剂的识别性，改善片剂外观，常用的材料有水溶性色素、水不溶性色素和色淀等。加入遮光剂的目的是增加药物对光的稳定性，常用材料为二氧化钛等。
(七)片剂的临床应用与注意事顶
1.临床应用
(1)口服片剂：片剂使用方便，剂量准确，适用于大多数患者，但临床上容易出现不合理用药的情况，需注意：
①只有裂痕片和分散片可分开使用，其他片剂均不适宜分劈服用，尤其是糖衣片、包衣片和缓释、控释片。药物分劈服用不仅会导致药物含量发生差异，也会增加毒副作用和危险性，影响药物疗效。
②剂型对疗效的发挥在一定条件下有积极作用。片剂粉碎或联合其他药物外用是不正确的，不仅对治疗无益处，且会增加药物的相互作用，危险性增加。对于糖衣片、包衣片和缓释、控释片，不仅会影响药物的稳定性，也会影响药物疗效的发挥。
(2)口腔用片剂：舌下片适用于需要立即起效或避免肝脏首过效应的情况下使用，例如心血管系统疾病。口含片适用于缓解咽干、咽痛等不适。但长期服用含片，不仅会抑制自身溶菌酶及抗体的产生，也有可能导致免疫功能低下、食欲减退等不良反应。应按照医嘱和药品使用说明书使用。
(3)阴道片及阴道泡腾片：适用于治疗阴道炎症及其相关疾病，应严格按照医嘱和药品使用说明书使用。
2.注意事项
(1)口服片剂：
①服药方法。
片剂的服用方法与剂型有关。肠溶衣片、双层糖衣片可减少胃肠道刺激及胃酸和蛋白酶的破坏，因此需整片服用，不可嚼服和掰开服用。有些药物由于本身性质原因也不可嚼服，例如普罗帕酮片可引起局部麻醉，因此不能嚼服。而咀嚼片嚼服有利于更快的发挥药效，提高药物生物利用度。
②服药次数及时间。
为了更好地发挥药物疗效、减轻或避免不良反应的发生，必须严格按照医嘱或药品使用说明书上规定的服药次数和时间服用药物。如驱虫药需在半空腹或空腹时服用，抗酸药、胃肠解痉药多数需在餐前服用，也可在症状发作时服用。需餐前服用的药物还有收敛药、肠道抗感染药、利胆药、盐类泻药、催眠药、缓泻药等。
③服药溶液。
服药溶液最好是白开水，水有加速药物在胃肠道的溶解、润滑保护食管、冲淡食物和胃酸对药物的破坏以及减少胃肠道刺激的作用。选用其他常见液体服药时应慎重。茶叶中含有鞣酸、咖啡因及其他植物成分，可能会与一些药物发生相互作用。酒精及含酒精类饮料对中枢神经系统有抑制作用。
④服药姿势。
最好采用坐位或站位服药，服药后，稍微活动一下再卧床休息。躺服会使药物黏附于食管，不仅影响疗效还可能引起咳嗽或局部炎症等反应。
(2)口腔用片剂：
①舌下片：置于舌下，使之缓慢溶解于唾液，不可掰开、吞服。服后不宜马上饮水或饮食。
②含片：含片能在局部发挥持久的疗效，服用时，置于舌底，使其自然溶化分解。5岁以下幼儿服用含片时，最好选用圈式中空的含片。
(3)阴道片及阴道泡腾片：
①使用前清洗双手及阴道内、外分泌物。
②临睡前使用。
③给药后1～2小时内尽量不排尿，以免影响药效。
④用药期间避免性生活。
⑤避开经期使用。
（八）片剂举例
1.盐酸西替利嗪咀嚼片
[处方]
盐酸西替利嗪5g
甘露醇.5g
乳糖70g
微晶纤维素61g
预胶化淀粉10g
硬脂酸镁17.5g
苹果酸适量
阿司帕坦适量
8%聚维酮乙醇溶液ml
制成0片
[注解]
盐酸西替利嗪为主药，甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖为填充剂，甘露醇兼有矫味的作用，苹果酸、阿司帕坦为矫味剂，聚维酮乙醇溶液为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂。
[临床适应证]
本品可用于治疗季节性和常年性变应性鼻炎、慢性特发性荨麻疹。
2.硝酸甘油片
[处方]
10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g
乳糖88.8g
蔗糖38.0g
18%淀粉浆适量
硬脂酸镁1.0g
制成0片
[注解]
硝酸甘油为主药，乳糖、蔗糖为填充剂，蔗糖兼有矫味之用，硬脂酸镁为润滑剂。硝酸甘油为小剂量舌下给药用于急救之用，片剂不宜过硬，以免影响其在舌下快速溶解。将主药溶于乙醇再加入空白颗粒以免混合不均匀造成含量均匀度不合格。制备过程中，防振、受热和吸入，以免造成爆炸和生产工作者的剧烈头痛。
[临床适应证]
用于冠心病心绞痛的治疗及预防，也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。
3.维生素C钙泡腾片
[处方]
维生素Cg
葡萄糖酸钙0g
碳酸氢钠0g
柠檬酸.3g
苹果酸.1g
富马酸31.1g
碳酸钙.3g
无水乙醇适量
甜橙香精适量
制成0片
[注解]
本处方采用非水制粒法压片，有利于酸源、碱源充分接触，加速片剂崩解。处方中维生素C和葡萄糖酸钙为主药，碳酸氢钠、碳酸钙和柠檬酸、苹果酸、富马酸为泡腾崩解剂，甜橙香精为矫味剂。
[临床适应证]
(1)增强机体抵抗力，用于预防和治疗各种急、慢性传染性疾病或其他疾病。
(2)用于病后恢复期，创伤愈合期及过敏性疾病的辅助治疗。
(3)用于预防和治疗坏血病。
4.伊曲康唑片
[处方]
伊曲康唑50g
淀粉50g
糊精50g
淀粉浆适量
羧甲基淀粉钠7.5g
硬脂酸镁0.8g
滑石粉0.8g
制成0片
[注解]
伊曲康唑为主药，淀粉、糊精为填充剂，羧甲基淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁和滑石粉为润滑剂。
[临床适应证]
外阴阴道念珠菌病，花斑癣，真菌性角膜炎，鹅口疮，甲癣，隐球菌病，组织胞浆菌病，孢子丝菌病，球孢子菌病，芽生菌病。
四、胶囊剂
胶囊剂(capsules)指原料药物与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。
(一)胶囊剂的分类
胶囊剂主要用于口服，根据对药物溶解度和释放模式的不同需求，可以把胶囊剂制备成硬胶囊、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。
1.硬胶囊(hardcapsules)统称为胶囊，是指采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。
2.软胶囊(softcapsules)是指将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。可用滴制法或压制法制备。软质囊材一般是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用材料单独或混合制成。
3.缓释胶囊(sustainedreleasecapsules)是指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。缓释胶囊应符合缓释制剂的有关要求并应进行释放度检查。
4.控释胶囊(controlledreleasecapsules)是指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。控释胶囊应符合控释制剂的有关要求并应进行释放度检查。
5.肠溶胶囊(entericcapsules)是指用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的胶囊剂。肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。
(二)胶囊剂的特点
1.胶囊剂的优点
(1)掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性：药物在胶囊壳的保护下，免于空气、光线等的干扰，掩蔽药物的不良嗅味，保护性质不稳定的药物，以维持药物的稳定性。
(2)起效快、生物利用度高：药物以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不同于片剂、丸剂等剂型，胶囊剂未经机械挤压等过程，使该制剂在目标位置迅速分散、释放和吸收，快速起效，提高生物利用度。
(3)帮助液态药物固体剂型化：可以把难以制成丸剂、片剂等固体制剂的液态药物或含油量高的药物充填于软质胶囊中，制成方便携带、服用和剂量明确的软胶囊。
(4)药物缓释、控释和定位释放：将药物制成缓释、控释的颗粒，按需装入胶囊中，起到缓控释的作用；肠溶胶囊壳装载药物，可在小肠处定位释放；可制成定位在直肠或阴道的腔道给药的胶囊剂。
2.胶囊剂的局限性
除了上述胶囊剂的优点外，从药物稳定性、制备工艺和经济效应方面考虑，胶囊剂还存在很多局限性。
（1）胶囊壳多以明胶为原料制备，受温度和湿度影响较大。以湿度为例，相对湿度较低易导致胶囊壳龟裂，减重；相对湿度较高胶囊壳易变形、增重。因此在制备、贮存时应该妥善处理。
（2）生产成本相对较高。胶囊剂是把药物制备成粉末、颗粒、小片、小丸等后，填充于囊壳中。相比于上述几种剂型，其增加了制备的工艺程序和生产成本。
（3）婴幼儿和老人等特殊群体，口服此剂型的制剂有一定困难。
（4）胶囊剂型对内容物具有一定的要求，一些药物不适宜制备成胶囊剂。例如：
①会导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物；
②会导致囊壁软化的风化性药物；
③会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物；
④导致明胶变性的醛类药物；
⑤会导致囊材软化或溶解的含有挥发性、小分子有机物的液体药物；
⑥会导致囊壁变软的O/W型乳剂药物。
（三）胶囊剂的质量要求
与其他普通制剂质量要求类似，胶囊剂的溶出度、释放度、含量均匀度和微生物限度等应符合要求。必要时，内容物包衣的胶囊剂应检查残留溶剂。
由于胶囊剂自身特点，对其进行质量控制时，还应考虑以下几点：
(1)胶囊剂应外观整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，且不能有异臭。
(2)中药硬胶囊应做水分检查，除另有规定外，中药硬胶囊水分含量不得过9.0%。硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。
(3)胶囊剂需要进行装量差异的检查，根据胶囊剂装量差异检查法，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较(有标示装量的胶囊剂，每粒装量应与标示装量比较)，超出装量差异限度的不得多于2粒，且不得有1粒超出限度1倍。凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，一般不再进行装量差异的检查。
胶囊剂装量差异限度要求
平均装量或标示装量
装量差异限度
0.30g以下
±10%
0.30g及0.30g以上
±7.5%（中药±10%）
(4)胶囊剂需要进行崩解时限的检查，按照崩解时限检查法检查，均应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，不再进行崩解时限的检查。
胶囊剂崩解时限指标
分类
取样量
装置与方法
指标
硬胶囊
除另有规定外取供试品6粒。若有不合规定的，另取供试品6粒复试
同片剂
应在30分钟内全部崩解
软胶囊
应在1小时内全部崩解（可改在人工胃液中）
肠溶胶囊
盐酸溶液中检查2小时（不加档板）不得有裂缝或崩解现象；取出吊蓝，用少量水洗涤；人工肠液中检查（加档板），1小时应全部崩解。
结肠肠溶胶囊
盐酸溶液中检查2小时（不加档板）不得有裂缝或崩解现象；取出吊篮，用少量水洗涤；pH6.8磷酸盐缓冲液检查3小时（不加档板），不得有裂缝或崩解现象，取出吊篮，用少量水洗涤；pH7.8磷酸盐缓冲液检查（加档板）1小时应全部崩解。
(5)除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30℃，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。肠溶或结肠溶明胶胶囊，应在密闭，10℃～25℃，相对湿度35%～65%条件下保存。
(四)胶囊剂的临床应用与注意事项
1临床应用
胶囊剂服用方便，疗效确切，适用于大多数患者。服用时的最佳姿势为站着服用、低头咽，且须整粒吞服。所用的水一般是温度不能超过40℃的温开水，水量在ml左右较为适宜，避免由于胶囊药物质地轻，悬浮在会厌上部，引起呛咳。
2.注意事项
干吞胶囊剂易导致胶囊的明胶吸水后附着在食管上，造成局部药物浓度过高危害食管，造成黏膜损伤甚至溃疡。服用胶囊剂时，送服水温度不宜过高。温度过高，会使以明胶为主要原料的胶囊壳软化，甚至破坏，影响药物在体内的生物利用度。
胶囊剂须整粒吞服，避免被掩盖的异味散发，确保服用剂量准确，在提高患者顺应性的同时，发挥最佳药效。尤其在服用缓释、控释胶囊剂时，胶囊壳有时会起到缓释或控释的作用，整体服用才会发挥最佳药效，若剥去囊壳会造成突释等不良效果。
(五)胶囊剂举例
1.克拉霉素胶囊
[处方]
克拉霉素g
淀粉32g
低取代羟丙基纤维素(L-HPC)6g
微粉硅胶4.5g
硬脂酸镁1.5g
淀粉浆(10%)适量
制成0粒
[注解]
处方中克拉霉素为主药，淀粉为稀释剂和崩解剂。L-HPC为崩解剂，有较大的吸湿速度和吸水量，增加片剂的膨胀性。微粉硅胶、硬脂酸镁为润滑剂，其中微粉硅胶主要用于改善克拉霉素颗粒的流动性，硬脂酸镁起润滑作用。
[临床适应证]
适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染：
(1)鼻咽感染：包括扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。
(2)下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。
(3)皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。
(4)急性中耳炎、支原体肺炎等。
(5)也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。
2.硝苯地平胶丸(软胶囊)
[处方]
内容物：
硝苯地平5g
聚乙二醇g
囊材：
明胶份、甘油55份、水份比例混合
制成0丸
[注解]
硝苯地平胶丸制备采用压制法。硝苯地平系光敏性药物，生产中应避光。因为主药不溶于植物油，因而采用PEG作为分散介质。PEG易吸湿，使胶丸壁硬化，故在囊材中加入甘油(增塑剂兼有保湿作用)，使囊壁干燥后仍保留水分约5%。
[临床适应证]
(1)心绞痛：变异型心绞痛，不稳定型心绞痛，慢性稳定型心绞痛。
(2)高血压(单独或与其他降压药合用)。
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