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兽医临床用药系列培训十五

抗真菌药真菌感染包括浅表真菌感染和深部真菌感染两类;浅表感染主要是癣菌侵犯皮肤、毛发、趾甲等体表部位;深部真菌感染是由曲霉菌、念珠菌等侵犯内脏器官及深部组织。抗真菌药物的作用机制包括:(1)作用于真菌细胞膜中甾醇合成,如酮康唑等咪唑类药物、多烯类抗生素、两性霉素以及烯丙胺类药物等;(2)作用于真菌细胞壁合成,如棘白菌素类药物卡泊芬净抑制真菌细胞壁主要成分1,3-β-D-葡聚糖的合成,日光霉素和多氧霉素等抑制几丁质合成的;(3)作用于核酸合成,如5-氟胞嘧啶等。国内批准的兽用制剂很少。一、抗生素类主要为多烯类抗真菌药物,包括两性霉素、制霉菌素以及灰黄霉素。两性霉素B主要治疗深部真菌病,制霉菌素主要治疗胃肠道念珠菌病,灰黄霉素只对皮肤癣菌病有效。1.制霉菌素Nystatin

是一种由诺尔斯链霉菌产生的多烯型抗生素,淡黄色或浅褐色粉末,微溶于水,有谷物香味,性质不稳定。多聚醛制霉菌素钠盐可溶于水。

广谱抗真菌,具有共轭多烯大环内酯结构,通过与真菌细胞膜上的甾醇相结合,改变细胞膜通透性,引致细胞重要物质漏失而发挥抗真菌作用。能抑制念珠菌、曲霉菌、毛霉菌、小孢子菌、组织浆胞菌及皮肤癣菌等真菌,对细菌无抑制作用。口服后胃肠道不吸收,对全身真菌感染无治疗作用;局部外用也不被皮肤和粘膜吸收。可用于消化道真菌感染或外用于表面皮肤真菌感染的治疗,如牛真菌性胃炎、鸡嗉囊真菌病等;乳管灌注可治疗曲霉菌、毛霉菌引起的乳腺炎;喷雾吸入可治疗烟曲霉引起的雏鸡肺炎。内服,按动物体重计算,马、牛万~万U/kg,猪、羊50万~万U/kg,2次/d。混饲,每kg饲料,禽50万~万U,连喂7~10d。乳头管注入,牛10万U/乳室。子宫内灌注,马、牛万~万U。制霉菌素软膏,外用涂敷。对全身真菌感染无效。偶可引起肝毒性及蛋白尿。2.两性霉素BAmphotericinB

是一种由链霉菌产生多烯类抗真菌药。黄色或橙黄色粉末;无臭,无味;水中不溶。其脱氧胆酸钠盐可做注射剂。

广谱抗真菌,能与真菌细胞膜上的甾醇结合,破坏膜的通透性,导致细胞内重要物质外漏,从而破坏细胞的正常代谢而抑制其生长。能抑制隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌、孢子丝菌、念珠菌等真菌,部分曲霉菌耐药;皮肤和毛发癣菌大多耐药;对细菌、立克次体、病毒等无活性。临床上用于治疗严重的深部真菌引起的内脏或全身感染。静脉注射,按动物体重计算,犬、猫0.15~0.5mg/kg,1次/2d,总剂量4~11mg;马,0.38mg/kg,1次/d,连用4~10d后增量至1mg/kg,再用4~8d。先以注射用水溶解后,再用5%葡萄糖注射液稀释成0.1%溶液。与唑类抗真菌药联用可致抗菌效能降低。与其他肾毒性药物合用,如氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素等,可加重肾毒性。长时间使用可发生红细胞性贫血。3.灰黄霉素Griseofulvin

是一种由荨麻青霉产生的抗生素,为白色或类白色的微细粉末;无臭,味微苦,极微溶于水。

能抑制真菌有丝分裂,使有丝分裂的纺锤结构断裂,终止中期细胞分裂。对表皮癣菌属、小孢子菌属和毛癣菌属的真菌引起的皮肤感染有效,对其他真菌包括念珠菌属以及细菌感染无效。临床上主要用于皮肤真菌感染。内服,按动物体重计算,马、牛10mg/kg,猪20mg/kg,犬、猫40~50mg/kg,1次/d,连用4~8周。外用无效。有致癌和致畸作用,怀孕动物禁用,尤其马和猫。二、咪唑类咪唑类包括:酮康唑、克霉唑、益康唑、咪康唑和其他康唑等,多用于浅表真菌感染或皮肤黏膜念珠菌感染的局部用药。1.酮康唑Ketoconazole

为类白色结晶性粉末;无臭,无味,几乎不溶于水。

广谱抗真菌,可抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成,影响细胞膜的通透性,从而抑制真菌生长。对可用于治疗浅表和深部真菌感染。局部外用,取适量酮康唑乳膏涂于患处。2~3次/d,连续2~4周。内服,按动物体重计算,马3~6mg/kg,犬、猫5~10mg/kg,1次/d,连用1~6个月。2-8oC,远离氧化剂密封储存。常见胃肠道不良反应;存在严重肝毒性。2.克霉唑Clotrimazole

为白色粉末或无色结晶性粉末,无臭,无味,几乎不溶于水,在酸溶液中迅速分解。

广谱抗真菌,通过抑制真菌真菌细胞膜合成,改变其通透性,以致细胞内重要物质外漏;也可抑制氧化酶和过氧化酶的活性,影响其代谢过程。对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用。毒性大,口服可有胃肠道反应、肝功异常及白细胞减少等。临床主要外用,治疗皮肤真菌病。局部外用,取克霉唑乳膏涂于皮肤患处,2~3次/d,连续2~4周。密封,阴凉处遮光保存。避免接触眼睛。4.益康唑Econazole

临床使用的为硝酸益康唑,为白色结晶性粉末,极微溶于水,微溶于大多数有机溶剂。

广谱抗真菌,作用机制与酮康唑相同,既能干扰真菌细胞膜的生物合成,也能抑制核糖核酸合成。抗菌谱与咪康唑相似,主要用于皮肤真菌感染。此外对葡萄球菌、链球菌、破伤风梭菌等也有一定的抗菌作用。局部外用。取益康唑软膏涂于皮肤患处,2次/d,连续2~4周。与两性霉素有拮抗作用。避免接触眼睛。4.伊曲康唑Itraconazole

为白色或类白色粉末,无臭,无味。在二氯甲烷中易溶,在四氢呋喃中略溶,在水、甲醇或乙醇中几乎不溶。

高效广谱抗真菌,可结合真菌细胞色素P同工酶,抑制其麦角甾醇合成。对皮肤癣菌、念珠菌属、新生隐球菌、糠秕孢子菌属、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌等感染有效。伊曲康唑片口服,按动物体重计算,犬、猫5~10mg/kg,1次/d,连用1~2周。伊曲康唑软膏,局部外用,2~3次/d,连续2~4周。对肝脏酶活性的影响较酮康唑为轻,但仍应警惕发生肝损害。预览时标签不可点


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