不止酸甜——山楂叶总黄酮的应用
山楂叶是蔷薇科植物山里红或山楂的干燥叶，性味酸，平，归肝经，人们常用来泡水饮用。在我国有悠久的用药历史，在东晋《肘后方》中就有关于山楂叶的记载“茎叶煮汁，洗漆疮”。
总黄酮
黄酮类化合物是以黄酮(2-苯基色原酮)为母核而衍生的一类黄色色素，其中包括黄酮的同分异构体及其氢化和还原产物，也即以C6一C3一C6为基本碳架的一系列化合物。黄酮类化合物在植物界分布很广，在植物体内大部分与糖结合成苷类或碳糖基的形式存在，也有的以游离形式存在。
年版《中国药典》正式收载山楂叶提取物，其中的主要成分即为总黄酮。黄酮类化合物是山楂叶生理活性的重要组成部分，主要有槲皮素、金丝桃甙、牡荆素、牡荆素2-O-鼠李糖苷、pinnatifidaA、pinnatifidaB、6-O-乙酰基牡荆素、2-O-乙酰基牡荆素，pinnatifidaC、pinnatifidaD。
山楂总黄酮（Hawthornleavesflavonoids，HLF）是一种作用广泛、不良反应较少的天然药物。现代研究表明，HLF在心、脑血管，糖尿病及其并发症，肝细胞的修复等方面具有很好的药理作用。
高脂血症
高脂血症是指血浆中胆固醇（TC）和（或）三酰甘油（TG）水平过高，HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）过低的一种脂代谢异常性疾病，又被称为脂质异常血症。
近年来，随着生活水平的提高，人们饮食结构的改变，高脂血症已严重危害人类的身体健康，长期血脂过高引发机体代谢紊乱，进而产生动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死等心脑血管疾病，已成为全球人类健康“第一杀手”。
高脂血症的预防以及治疗对降低慢性病特别是由脂质代谢异常引起的心血管疾病、肥胖以及糖尿病等是有效的。
西药具有一定的调脂作用，但服用期间副作用大，停药后容易出现反弹，不宜长期使用。中药讲究药食同源，食品是人类新陈代谢的物质基础，中医药治疗高脂血症能够做到效果与西药药效相当，且副作用少，让人们对中医药治疗高脂血症越来越感兴趣。
AMPK-ACC
肝脏是体内代谢的重要器官之一，肝组织内含有多种代谢酶，参与机体各种代谢活动。
XiaoB,SandersMJ等研究表明AMPK是一种广泛存在的丝氨酸/苏氨酸激酶，对细胞内脂质代谢具有重要的调节作用，p-AMPK/AMPK是生物能量代谢调节的关键分子，是研究高脂血症及其他代谢相关疾病的核心。
ZhangHL,YangZY等研究表明ACC可以催化乙酰辅酶A生成丙二酸单酰辅酶A，是脂肪合成的限速酶，后两者均为前者的下游效应因子，ACC/p-ACC在脂肪酸的合成速度调节中起着主要作用。
AMPK信号通路
实验过程
刁婷婷，张雨晨等取48只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(4mg·kg－1)、山楂叶总黄酮小、中、大剂量组(，，mg·kg－1)，每组8只，除正常对照组外，其余各组采用高脂饲料建立高脂血症大鼠模型。
8周后，处死大鼠、取材，计算肝脏指数，测定生化指标，苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化，油红O染色观察肝脏脂滴含量，Westernblotting法测定肝脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、p-ACC蛋白表达水平。
实验结果
与正常对照组比较，模型对照组大鼠血浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量升高，肝脏指数升高(P＜0．01)，肝细胞脂滴增加，脂质沉积明显，肝脏脂肪变性程度较为严重，肝脏AMPK、p-AMPK表达减少，而ACC、p-ACC表达增加(P＜0．01);
与模型对照组比较，山楂叶总黄酮小、中、大剂量组和辛伐他汀组TG、TC及LDL-C含量降低，肝脏指数降低(P＜0．05或P＜0．01)，肝细胞脂滴减少，肝细胞内脂质沉积和肝脏脂肪变性程度明显减轻，各给药组AMPK、ACC蛋白表达无明显差异，p-ACC蛋白表达明显降低(P＜0．05或P＜0．01)，山楂叶总黄酮大剂量组和辛伐他汀组p-AMPK表达明显升高(P＜0．05或P＜0．01)。
6组大鼠肝脏组织油红O染色图片(×)
6组大鼠肝脏组织HE染色图片(×)
6组大鼠肝脏组织蛋白条带与蛋白表达情况(xˉ±s,n=8)
实验结论
研究表明，HLF可调节高脂血症大鼠血脂水平，减轻肝脏的脂肪浸润，通过调节AMPK/ACC通路在大鼠肝脏中的蛋白表达水平，并具有一定的浓度依赖性，提示其调节血脂的可能机制为:通过诱导体内p-AMPK和抑制p-ACC的表达，增加脂肪酸氧化，抑制胆固醇和减少脂肪合成来改善高脂血症。
参考文献
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