真菌感染需重视
真菌为人体正常菌群的一部分,在人体口腔、上呼吸道、肠道、泌尿道、皮肤表面均有少量存在,与细菌起着重要的生态平衡作用,当机体免疫力低下或正常菌群相互制约作用失调时,真菌便会大量繁殖,引起疾病。
随着广谱抗生素及免疫抑制剂的广泛应用,侵袭性真菌感染在呼吸科越来越常见。真菌感染的临床地位日益突出,医院感染的重要组成。深部真菌感染如果不及时治疗,就有可能「一着不慎,满盘皆输」。
临床常见的致病真菌
常见的感染真菌可以分为致病性真菌和条件性致病性真菌两大类:
1、致病性真菌:或称传染性真菌,属原发性病原菌,常导致原发性外源性真菌感染,可侵袭免疫功能正常宿主,免疫功能缺陷的患者易致全身播散;病原性真菌主要有组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌、足癣菌和孢子丝菌等。2、条件致病性真菌:或称机会性真菌,如念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、毛霉和青霉属、根霉属、犁头霉属、镰刀霉及肺孢子菌等。这些多为腐生菌或植物致病菌,对人体的病原性弱,但在宿主存在真菌感染的易患因素时,会导致深部真菌感染。
常用的抗真菌药物
多烯类抗真菌药物
1、两性霉素B临床上用于治疗系统性念珠菌病、隐球菌病、特别是隐球菌性脑膜炎,曲霉病、毛霉病、孢子丝均病、镰刀菌病、暗色丝孢霉病、着色芽生菌病、丝孢酵母感染、马内菲青霉病,还可治疗芽生菌病、副球孢子菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病等。
2、两性霉素B脂类制剂由于两性霉素B常常引起输液反应及肾损害等毒副反应,两性霉素B脂质体的问世解决了这一问题,该脂质体耐受性良好,凡对两性霉素B疗效不佳及产生严重毒副反应者,可用该制剂。
3、制霉菌素临床多将其片剂溶于水漱口,用以减少口腔真菌机会性感染的几率和排除痰真菌假阳性可能性。
三唑类药物
1、氟康唑抗菌谱:为一广谱抗真菌药物,对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌有抗菌作用,对新生隐球菌、多数念珠菌和皮肤癣茵有效。对克柔念珠菌和光滑念珠菌不敏感。2、伊曲康唑:抗菌谱:包括念珠菌属、曲霉、隐球菌和组织胞浆菌等致病真菌,对镰刀霉活性较低,对毛霉感染无效。临床可用于曲霉、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等引起的真菌感染的治疗以及曲霉和念珠菌感染的预防。3、伏立康唑(Vorieonazole)第二代三唑类抗真菌药物,年上市,具有广谱抗真菌作用,其抗真菌活性较氟康唑强10—倍,抗菌谱对曲霉、隐球菌、念珠菌以及对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌均有杀菌活性。另外还有一些少见的尖端赛多孢霉和链格孢霉属亦有杀菌活性。4、泊沙康唑是一种新型三唑类广谱抗真菌药物,从伊曲康唑结构基础上衍生出来,目前只有口服制剂。主要用于治疗曲霉菌、镰刀菌和结合菌等引起的难治性、对其他药物不能耐受或对其他药物耐药的真菌感染。
棘白菌素类药物
为一种新型抗真菌药物,供注射用。本类药物为真菌细胞壁的葡聚糖合成酶抑制剂,抑制真菌细胞壁的合成。对人体的毒性较低。常用的有卡泊芬净、米卡芬净等。
1、卡泊芬净临床主要用于侵袭性曲霉感染经其他抗真菌药物治疗无效或不能耐受者。对那些传统药物治疗无效或不能耐受的侵入性曲霉病患者,卡泊芬净是一种较为安全的替代药。2、米卡芬净抗菌谱:对白念珠菌(包括耐氟康唑菌株)和大多数非白念珠菌和曲霉(包括耐两性霉素B的士曲霉)敏感。对新生隐球菌无活性。
目前临床上应用的系统性抗真菌药物种类较多,这些药物的抗菌谱、作用机制、药代动力学、不良反应特点各有不同,应根据患者的个体化特点合理选用药物,可达到良好的抗菌作用和临床疗效,降低不良反应发生率,减少、避免耐药菌的产生,同时应兼顾药物经济学原则,提高患者的顺应性,减轻患者的医疗负担。
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