8、促进小鼠骨髓造血机能
机体的造血过程是一个活跃的，细胞不断增殖、分化与释放的过程，此过程中多潜能造血干细胞自我更新维持其数量恒定，并由多潜能造血细胞增殖分化为各系定向组细胞，再进一步增殖分化为成熟血细胞，释放到外周血循环。在机体新陈代谢过程中，血液中的血细胞陆续衰老死亡，骨髓则源源小断地输出新生细胞，维系着机体各系成熟血细胞数量的恒定。在造血过程中，有多种细胞因子参与造血干细胞的调控。已经研究报道了人参皂苷对机体造血功能的影响，如王勇等报道，人参总皂苷可通过刺激小鼠骨髓造血细胞S+G2/M期细胞比例升高，促进骨髓细胞从相对静止期G0/G1期进入细胞增殖活跃期，从而促进骨髓造血细胞的增殖。陈笛等研究发现，人参总皂苷可显著提高骨髓基质细胞、内皮细胞、单核细胞、胸腺细胞和脾细胞的GM-CSFmRNA的表达，直接或间接刺激造血诱导微环境中的骨髓基质细胞和淋巴细胞等合成和分泌GM-CSF样活性物质，从而促进CFU-GM的增殖和分化。方桂伦等发现人参皂苷具有促进入CD34＋细胞增殖的类生长因子作用，其机理可能是通过增强EP0、GM-CSF和SCF等造血生长因子的活性，间接促进造血或与造血因子具有协同作用。这说明皂苷类物质可通过促进机体分泌造血生长因子，协同促进骨髓细胞增殖和分化，达到造血功能。
李冰等采用细胞和组织培养技术，研究了革皮氏海参总皂苷对小鼠外周血细胞、骨髓有核细胞数、造血干/祖细胞集落形成的影响，结果显示，与造血功能低下模型比较，皂苷能显著提高小鼠白细胞（WBC）、血小板（PH）、外周血红细胞（RBC）的数量，以及外周血血红蛋白Hb含量（图5-58）。另外，海参皂苷对小鼠网织红细胞数也有明显的增加作用(表5-13)。
造模后第1天，模型组小鼠的骨髓有核细胞数明显低于正常组，皂苷高剂量组明显促迸骨髓有核细胞的增殖。在造模后第3天、第5天，皂苷低剂量组小鼠骨髓有核细胞恢复比较明显（表5-14）。
李冰等还研究了海参皂苷对小鼠造血干细胞增殖和分化的影响，结果显示，与正常对照组相比，模拟对照组小鼠的脾集落形成单位数显著减低，而且小鼠脾结节体积小、数量少，表明环磷酰胺抑制了骨髓细胞的生长。灌胃海参皂苷后，剂量组小鼠的脾集落形成单位数显著增加，且小鼠脾结节体积大、数量多，表明海参皂苷能够促进模型小鼠髓细胞增殖和分化，同时促进骨髓细胞造血功能的恢复（图5-59）
另外，海参皂苷对小鼠造血祖细胞的影响研究结果显示，给下海参皂苷后，低、高剂量组显著促进CFU-Meg的产生，表明海参皂苷促进小鼠骨髓细胞向巨核系祖细胞分化，刺激小鼠巨核系祖细胞增殖和分化，促进小鼠巨核系祖细胞造血功能（表5-15）。
骨髓有核细胞数代表骨髓的造血能力。外周成熟血细胞生理数量的相对稳定，依赖于机体内造血细胞的增殖和分化。本研究采用造血祖细胞体外培养方法和实验血液学技术，检测革皮氏海参总皂苷对环磷酰胺所致骨髓损伤模型小鼠骨髓有核细胞数、造血干细胞、粒单系祖细胞、红系祖细胞和巨核系祖细胞集落形成及外周血像的影响。结果表明，革皮氏海参总皂苷能够促进外周血细胞和骨髓有核细胞数的回升，显著提高造血干细胞、CFU-GM和骨髓有核细胞数，提高骨髓的造血能力。
以上结果表明，海参皂苷能显著增加小以外周血细胞数和骨髓有核细胞数，提高造血干/祖细胞集落产率，促进小鼠骨髓造血细胞不断增殖和定向分化为各成熟血细胞，释放入外周血，从而促进机体造血。
（1）采用体外细胞培养技术，检测海参皂苷对鼠肺条件培养液（LCM）、脾条件培养液（SCM）和腹腔巨噬细胞条件培养液（PMφCM）中集落因子分泌的影响，结果显示，海参皂苷促进LCM、SCM和PMφCM集落促进因子的分泌，表明海参皂苷能显著促进GM-CSF/G-CSF、M-CSF、lL-3、EPO、TPO和IL-6等集落刺激凶尹的合成与分泌，促进粒单系、红系和巨核系造血。
鼠肺条件培养液（LCM）中具有粒/单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和单核细胞集落刺激因子（M-CSF），促进粒单系祖细胞的增殖与分化。结果见图5-60A。与正常对照组比较，各稀释度条件下，模型对照组小鼠对骨髓细胞增值显著降低；小鼠经过海参皂苷诱导后，与模型组小鼠比较，剂量组小鼠LCM能促进骨髓细胞增殖和分化，在1/4、1/16和1/64稀释度条件下，剂量组小鼠显著促进骨髓细胞增殖和分化，在1/32稀释度条件下，低剂量组显著促进小鼠骨髓细胞增殖和分化，表明小鼠经过海参皂苷诱导后，促进LCM中GM-CSF、G-CSF利M-CSF的合成勺分泌，从而促进骨髓粒-单系造血。
SCM中具有类EPO、IL-3等促进红系祖细胞造血细胞增殖分化的刺激因子。结果见图5-60B。在1/4、1/8、1/16和1/32稀释度下，模型对照组小鼠诱导产生的SCM对正常骨髓细胞增殖和分化显著降低。小鼠经过海参皂苷诱导后，在1/16稀释度下，剂量组对小鼠骨髓细胞增殖均有显著促进作用。其中，高剂量组在1/4、1/8、1/l6和1/32稀释度下对小鼠骨髓细胞增殖和分化均有明显促进作用，说明海参皂苷诱导模型小鼠脾脏分泌lL-3、EPO等集落刺激因子，促进红系祖细胞造血。
PMφC,M含有促进巨核系祖细胞增殖和分化的IL-6、TPO等集落刺激因子。由图5-60C可见，在1/8、1/16、1/32和1/64稀释度下，模型对照组小鼠体内产生的PMφCM对骨髓细胞的增殖分化能力显著降低。给予海参皂苷后，在1/16和1/64稀释度下，剂量组小鼠诱导产生的PMφCM均能显著促进骨髓巨核系祖细胞的增殖分化，表明海参皂苷促进小鼠分泌CSF，拮抗环磷酰胺对小鼠造血功能的损伤，促进小鼠巨核系祖细胞造血。
（2）流式细胞术分析表明，海参皂苷抑制模型小鼠骨髓细胞S期阻滞，使S期细胞向G2/M期转化，提示海参皂苷促进骨髓细胞有丝分裂，同时抑制细胞凋亡，保存细胞完整，以此来促进骨髓细胞增殖。采用RT-PCR法进一步证明，海参皂苷显著促进CyclinBL、bcl-2和bcl-xl基因mRNA的表达，提示海参皂苷抑制细胞周期阻滞和骨髓细胞凋亡。海参皂苷上调骨髓细胞EPOR、GM-CSF和TPOmRNA的表达，提示海参皂苷刺激机体合成和分泌EPOR、GM-CSF和TPO，促进机体造血功能。
如表5-16所示，与正常对照组比较，模型对照组小鼠骨髓细胞的细胞周期分布发生改变，出现S期阻滞。灌胃海参皂苷后，低、高剂量组小鼠S期骨髓细胞数降低（分别为25.38%和30.30%），进入到G2/M期的细胞增多（分别为32.79%和21.55%），低、高剂量组较模型对照组分别提高了.5%和.6%，说明海参皂苷拮抗环磷酰胺对细胞的抑制增殖作用，促进骨髓细胞从S期进人到G2/M期，促进皿细胞分裂增殖加快，促进骨髓造血。
9其他活性
?抗菌活性和抗病毒活性
海参皂苷能抑制致病细菌和致病真菌的生长。
Kitagawa等日本刺参中分离得到三个抗真菌成分holotoxinA、B和C，对病原微生物均有较强的生长抑制活性，对从黑乳海参中分离得利的皂苷nobisIiideAdui进行了抗真菌实验，结果表明nobisIiideAdui对白色念珠菌、新生隐球菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、申克氏孢子丝菌、烟曲霉菌、红色毛鲜菌均具有很强的抑制作用，目前，从刺参中提取分离的海参皂苷A、B已用于临床治疗脚气病和白癣菌感染。
?.抗艾滋病作用
CC5受体阻断是一种治疗艾滋病的新策略，已在临床试验中取得了一定的疗效。海参皂苷具有较强的CCR5受体阻断作用。
本文节选自薛长湖《海参精深加工的理论与技术》科学出版社未完待续
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