文献ID
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文献名：Analysesofgutmicrobiotaandplasmabileacidsenablestratificationofpatientsforantidiabetictreatment
期刊：NatureCommunication
年份：
影响因子：
通讯作者单位：医院；华大研究院；哥本哈根大学
关键词：糖尿病；阿卡波糖；精准治疗；胆汁酸
导读：
1.降糖药阿卡波糖会改变胆汁酸的成分，可能有益于患者的代谢；
2.胆汁酸的改变可能源于肠道菌群的变化。阿卡波糖治疗过程中乳杆菌和双歧杆菌丰度增加，拟杆菌丰度降低；
3.治疗前肠道菌群不同，疗效也会有差异。拟杆菌为主的肠型，阿卡波糖治疗后的代谢改善要强于以普氏菌为主的肠型。
肠道微生物通过以胆汁酸为首的代谢途径影响人体的健康，菌群的失衡及其带来的代谢改变与II型糖尿病的发展密切相关。因此，对疾病的治疗，若能将肠道菌群的因素考虑在内，可能会有意想不到的效果。阿卡波糖在中国和亚洲的某些国家中是治疗糖尿病的一线药物，其药效机理在于抑制复合碳水化合物在肠上皮细胞刷状缘的水解，从而降低葡萄糖的摄入。不过，药物发挥作用主要在以小肠段为主的肠上部，被抑制水解后的碳水化合物会在后段肠道中积聚，供大肠中微生物发酵，从而影响微生物的组成。这种潜在作用是否会发生，对疗效的影响是好是坏，是本研究要探讨的问题。
研究方案
以格列吡嗪作为对照，将名II糖尿病患者随机分到阿卡波糖和格列吡嗪治疗组（最终完成人数为94人），3个月后比较治疗效果，并检测血清胆汁酸、粪便宏基因组。
主要结果
1.治疗效果对比
从糖化血红蛋白水平，空腹血糖，餐后血糖几个指标来看，两种治疗的效果都十分显著。不过，阿卡波糖组还附带有降低体重，降低II型糖尿病并发症发生风险的效果。这些结果说明，阿卡波糖不仅能降低血糖，还能改善患者的代谢。
2.阿卡波糖与血清胆汁酸的变化
阿卡波糖治疗组的血清胆汁酸总量没有太大改变，但内部组成发生了显著变化，总体表现为初级胆汁酸/次级胆汁酸比例上升，非接合/结合胆汁酸的比例也上升，说明阿卡波糖的治疗，对胆汁酸代谢过程的关键步骤是有影响的。格列吡嗪组则没有观察到血清胆汁酸的显著改变。相关性分析发现，初级胆汁酸/次级胆汁酸、非接合/结合胆汁酸的比例上升与糖化血红蛋白，体重，脂肪肝指数等代谢相关指标的改善密切相关。
3.阿卡波糖与肠道微生物的变化
在阿卡波糖治疗后发生的有接近15万个肠道微生物基因发生了显著变化，基因数目也显著降低。在物种方面，则是有69个OTUs被显著改变。能分解糖类物质的菌，如Lactobacillus，Bifidobacter的丰度增加；相应的，腐生类菌，如Bacteroides,Alistipes和Clostridium丰度降低。格列吡嗪组没有发现肠道菌群的显著变化。
进一步的分析发现，其中绝大部分发生改变的OTUs（58/69）与血清胆汁酸的变化存在显著的相关性，如丰度上升的多种益生菌中都含有胆汁酸去接合反应的胆酸盐水解酶基因bsh。这些结果将阿卡波糖的治疗引起的肠道微生物改变和血清胆汁酸的变化建立起了联系。
4.阿卡波糖与菌群胆汁酸代谢基因
分析肠道微生物的基因发现，阿卡波糖治疗后胆汁酸代谢基因的丰度出现了显著的变化，并且该变化与携带此类基因的细菌丰度增减趋势相对应。格列吡嗪组未有发现细菌胆汁酸代谢基因的显著变化。
5.微生物组成与疗效的关系
按照患者治疗前的肠道微生物差异，将他们分成了以拟杆菌为主的B型组，和以普氏菌为主的P型组。两组除了某些胆汁酸的含量存在着不同，肠道菌群中的胆汁酸代谢基因也有差异，其余的代谢和生化参数指标差异不大。阿卡波糖显著降低了拟杆菌的丰度，对B型组的治疗效果显著好于P型组，空腹血糖，胰岛素分泌等改善得更明显。
总结
阿卡波糖治疗糖尿病的作用，除了降低血糖外，还通过影响菌群介导的胆汁酸途径，改善患者的代谢，使患者具有更好的治疗效果。这种效应在以拟杆菌为主的“肠型”中更为显著。
亮点
这是首次将降糖药的效果与治疗前后肠道菌群的特征相联系的研究，为未来的糖尿病治疗个体化提供了思路，同时也再次向我们强调了个体治疗过程中肠道菌群是不可忽视的因素。
切肠道微生态与疾病之关联，
问肠道菌群发挥作用之机制，
闻中医药现代化研究之进展，
望医疗健康产业不远之未来
