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类风湿性关节炎新进展摘要

托法替尼对难治性类风湿关节炎患者有效

目的

进行系统文献回顾通报类风湿关节炎治疗推荐年更新意见。

方法

对于年到年评估糖皮质激素(GCs)、传统合成改善病情抗风湿药(csDMARD)和靶向改善病情抗风湿药物(tsDMARD)疗效的随机临床试验进行系统文献回顾。

结果

对于糖皮质激素,4项研究纳入系统文献回顾。激素联合甲氨蝶呤治疗对于无预后不良因素的患者有获益。低剂量及激素效果与高剂量相似。对于传统DMARD,2项比较甲氨蝶呤单药与联合治疗的新研究纳入系统文献回顾。在tREACH试验中,采用严格控制原则(目标治疗),12月结束时两组在疾病活动度、功能和影像学进展上都无统计学差异。在CareRA试验中,传统DMARD联合治疗并不优于甲氨蝶呤单药治疗,且单药治疗耐受性更好。靶向DMARDs,托法替尼和巴瑞克替尼在不同患者人群中,均被证实较安慰剂/甲氨蝶呤疗效更佳。

结论

传统DMARD联合糖皮质激素治疗有获益,但仍需平衡其带来的副作用。在严格控制下,甲氨蝶呤单药的疗效并不低于传统DMARD联合治疗,但有更好的耐受性。托法替尼和巴瑞克替尼在类风湿关节炎包括难治性患者均有效。

利妥昔单抗对类风湿关节炎相关肺间质病变有效

目的:

评估利妥昔单抗(RTX)对类风湿关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)的疗效并明确治疗后预后的相关因素。

方法:

从一个单中心随访10年的RTX治疗类风湿关节炎的队列中,进行RA-ILD的观察性研究。进展定义为如下之一:相比RTX治疗前用力肺活量(FVC)下降>10%或一氧化碳弥散量(DLCO)下降>15%预测值,间质性肺疾病评分恶化或由于进展的间质性肺疾病而死亡。

结果:

例使用RTX治疗的类风湿关节炎患者中,56例有RA-ILD(发生率8%)。RTX治疗后,新发间质性肺疾病者共3例(发生率0.4%)。共44/56例患者有肺评估的数据。RTX治疗前后FVC平均相对变化分别为-2.4%和+1.2%(p=0.),DLCO的平均相对变化分别为-4.4%和-1.3%(p=0.)。RTX治疗后,23/44(52%)稳定,7/44(16%)有改善。14例(32%)患者间质性肺疾病进展,其中,9/56例(16%)由于进展性间质性肺疾病而死亡。间质性肺疾病进展的因素包括寻常型间质性肺炎、既往肺疾病进展史和RTX治疗前DLCO<46%预计值。11/14例(79%)间质性肺疾病进展的患者在RTX治疗前有严重间质性肺疾病(平均DLCO为42%预计值)。

结论:

在这个RTX治疗关节炎的队列中,长期随访治疗后大部分患者间质性肺疾病保持稳定或有改善。有恶化/死亡的患者在RTX治疗前有严重间质性肺疾病,提示药物无效。RTX是RA-ILD患者可行的治疗选择且有待进一步的研究。

口服甲氨蝶呤治疗类风湿无效者可改皮下注射

甲氨蝶呤仍是类风湿关节炎的治疗基础,被认为是安全有效的治疗方案并且在国际治疗指南中被推荐。临床和放射性表现表明,单用甲氨蝶呤及与其他药物联用的好处,然而病人也许没有服用最佳剂量、疗程不足、或未达到对此药最好反应的方案。这篇报告强调了甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者的最佳方案。首先,为增加口服MTX的效果,起初大剂量,之后逐步增加剂量,但重要的是,这种方法对病人来说似乎不安全或无法耐受。口服甲氨蝶呤,合适地增加剂量,需持续至少6月才能获得精确的疗效评价(只要病人在治疗3个月内有治疗反应)。如果口服甲氨蝶呤因不耐受或不适应而失败,可转为皮下注射甲氨蝶呤。皮下注射甲氨蝶呤比口服可得到良好的生物利用度及很高的药效。不论是皮下注射甲氨蝶呤或由口服转变为皮下注射,均可提高治疗的持续性。MTX由口服向皮下注射过渡,剂量需维持,而非增加,必要时,可逐步增高剂量。同样,如果必须加其他药物来控制类风湿关节炎的病情,也需维持甲氨蝶呤的剂量和用法,必要时增加剂量。

类风湿关节炎疾病早期阶段持续戒烟可降低死亡风险

目的:

本研究调查了确诊类风湿关节炎(RA)是否影响吸烟行为的变化,以及这些变化是否与死亡率相关。

方法:

我们在护士健康研究(NHS,-)中确定了一个RA队列。通过两年一次的问卷调查收集行为数据。按照年龄和确诊的年份匹配非RA女性作为比较队列。为了调查RA早期阶段的吸烟行为变化,将RA确诊4年内永久戒烟定义为持续戒烟。应用Cox回归分析,通过比较持续戒烟与继续吸烟获得死亡率的HRs值。

结果:

在NHS的,名妇女中,共人确诊RA,匹配了8,名非RA对照者。目前吸烟者中,40%的RA在疾病早期阶段永久戒烟,而对照组为36.1%(持续戒烟的OR值为1.18,95%CI为0.88-1.58)。RA队列中有人(33.4%),对照人群中有2,人(22.8%)死亡。与持续吸烟相比,持续戒烟在RA(HR0.58,95%CI0.33-1.01)和对照组(HR0.47,95%CI0.39-0.58)中死亡率降低程度相似。对于RA后5包年的女性RA患者死亡率要高于(HR3.67,95%CI2.80-4.81)后5包年的对照人群(HR1.88,95%CI1.62-2.17;p0.,参考:后0包年的非RA既往吸烟女性)。

结论:

RA诊断四年内持续戒烟可降低死亡风险,与非RA对照人群的结果类似。RA诊断后吸烟5包年显著增加死亡率,超过非RA对照人群的风险。

RA患者的两种CVD风险模型—疾病活动评分及健康评估问卷有待优化

目的:

设计用于一般人群的心血管疾病(CVD)风险计算器不能准确预测类风湿关节炎(RA)患者的CVD风险。开发风险预测模型的过程涉及众多问题。我们的目标是为RA患者开发CVD风险计算器。

方法:

纳入10个不同国家(英国、挪威、荷兰、美国、瑞典、希腊、南非、西班牙、加拿大和墨西哥)的13个RA队列研究。收集基线时的CVD风险因素、RA特征及CVD结局的资料。考虑到传统CVD风险因素和RA特征,Cox模型被用于开发CVD风险计算器。使用10次折叠交叉验证的差异和校准测量来评估模型表现。

结果:

纳入例无CAD病史的RA患者(平均年龄55岁[标准差14],女性76%)。在平均随访5.8年(人年)期间,例患者发生CVD事件。在队列之间存在事件发生率差异,模型中需要包含高低风险分层。多变量分析显示的是2种风险预测模型,包括28个关节计数和红细胞沉降率(DAS28、ESR)的疾病活动评分或包括年龄、性别、高血压、目前的吸烟情况和总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比例的健康评估问卷(HAQ)。遗憾的是,这些模型的结果与一般人群CVD风险计算器相似。

结论:

研究者为RA患者制定具体的CVD风险计算器做了很多努力,于是才有了包括RA疾病特征在内的2种潜在模型,但是与用于一般人群的风险计算器相比,两者都没有表现出性能的提高。目前仍面临挑战,需吸取经验教训、探讨细节问题。

慢性单关节炎的鉴别诊断

疾病

临床特点

结核性关节炎

发病隐袭,下肢大关节如髋和膝关节易受累,常有结核中毒症状,中晚期关节X线片显示软骨下小囊状破坏区及毛玻璃样改变,还可有关节囊附近的点状或片状钙化,关节软骨下骨板大部破坏,关节间隙不规则狭窄或消失等。结核菌素试验强阳性

强直性脊柱炎

常以非对称性下肢大关节如髋、膝和踝受累为主,伴炎性下腰痛,骶髂关节X线片有关节模糊或狭窄等,RF阴性,90%以上B27阳性

银屑病关节炎

有银屑病皮疹或有指甲顶针样凹陷,多为非对称性下肢大关节炎,可特征性累及远端指间关节,RF阴性

色素绒毛结节性滑膜炎

以膝关节受累多见,关节弥漫性肿胀,而疼痛不明显,滑液多为深色血性,滑膜活检有无数黄褐色绒毛和结节

骨关节炎

滑液正常或呈轻度炎性,RF阴性,ESR多正常,X线片以增生为主

类风湿关节炎

以小关节受累为主的对称性多关节炎,但也可以长期仅累及膝关节等单个关节

真菌性关节炎(念珠菌病,球孢子菌病和酵母菌病性关节炎等)

多为慢性无痛性单关节炎,中晚期关节的X线片可有关节骨质溶解或溶骨-硬化混合表现,滑膜组织活检与霉菌培养阳性(对于有单个手关节受累的园艺工人尤其应怀疑孢子丝菌病性关节炎)

欢迎







































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