作者潘孝彰教授在感染性疾病领域深耕数十年,对国内及世界范围内感染病防治工作均有体悟,本文是他所撰写的一篇关于美国相关领域工作的笔记,既有对专业知识的细致讲解,也不乏对医疗现象背后体制及人文的思考,读来不难感受到他对自己所从事的专业之喜,对医学作为一项崇高事业之爱。
点滴感受美国的感染性疾病
医院感染科潘孝彰
笔者在感染性疾病领域已服务了数十年,对国内感染病的防治颇为熟悉,但对发达国家感染性疾病的状况则仍很好奇,因为在这些国家,许多传统感染病的发病率极低,甚至完全消灭,感染病工作者的精力会集中于诊治艾滋病所致的数十种合并感染,处理全球相似的病毒、细菌感染,为全院各专科解决感染问题。除此之外,他们还诊治一些什么感染病呢?
近年来,我有二位从事感染病工作的专家朋友,在遇有特殊病例时会通过email让我共享,我同时也通过其他渠道获取一些信息,让我初步领略到美国感染病的点滴。由于世界已成为一个“地球村”,各地的感染原都可进入美国,加上美国的幅员辽阔,自然环境复杂多样,病原体也因此繁多,这些因素决定了美国的感染性疾病依然是复杂多变,许多病例在国内少见或难以被发现,其中也有我从未见过的病例,在此和大家共享。
杀气腾腾的原虫
众所周知,疟疾和各种阿米巴病均由原虫所致。其中恶性疟疾较为凶险,但大多可治。我的专家朋友和我共享的1个病例则让我震惊。这是一名16岁的花季少女,于年7月13日突发头痛、咽痛、发热而医院就诊,经腰穿证实,脑脊液中白细胞数高达/mm3,以中性为主,糖含量为0mg%,氯化物为65mg%。获此结果后,医生乃按细菌性化脓性脑膜炎处理。但电话报告上述结果后不久,又紧急告知,实验室从脑脊液涂片中找到滋养体,有伪足,可活动,初步报告是Naegleriafowleri即福勒尔-耐格里原虫,属自由生活阿米巴,一般抗阿米巴药物无效。花季少女终于无治而终。追溯病史,入夏以来,由于患者自幼喜爱游泳和跳水,利用她家后院的池塘,每日在池中游泳戏水,而且还自制了一个跳水台,每日跳水,我还见过她跳台跳水美姿的照片。原来该原虫常生活于自然界的水中,原虫可经由人的鼻腔再通过筛板而侵入中枢神经系统,造成脑膜炎。
据美国CDC统计,年前的46年间,共有例报告,欧美及非洲共计报告00余例,我个人则从未见过。国内报告很少,估计是病原诊断困难,该原虫在脑脊液中的存活时间短,若不重视脑脊液涂片检查,则极易漏诊。感染科医生对病人的诊断有赖于临床微生物科正确的病原鉴定,上海医学院校友汤一苇教授在世畀著名的Sloan-Kettering医院担任临床微生科主任,领导50余位技术人员的团队,医院只有张病床,足以说明该院对病原鉴定的重视。除有足够的技术人员外,娴熟的技术更为重要。国内大多数实验室对寄生虫的诊断技术日渐生疏,汤教授团队对寄生虫鉴定的经验也让我很有启发,文中将提及。
巴贝虫病(Babesiosis)国内偶有零星报告,只是近年来才被国内感染病学界所重视。巴贝虫病乃由不同的巴贝虫种所致,人类被带虫的蜱叮咬后发病,该原虫和疟原虫一样也侵犯人类红细胞,只是巴贝虫病和间日及三日疟疾不同,发热不呈周期性。美国新泽西州一名5岁男子突发39至40度高热,大汗,伴畏寒,每日如此,头痛明显。在美国,对发热待查者,血液涂片检查是常规,该例血片的吉姆萨染色中可见红细胞外蓝染的原虫,初步认定是Babesiosis,其后的PCR检测也证实此诊断。追溯病史,他病前只是每天穿越房前大草坪去门口的邮箱拿邮件,从无被蜱咬的感觉。从此例可知,该病人若无实验室支特,将成为疑难杂症,而血涂片检查则很容易让这一难题出现“柳暗花明又一村”的局面。
黑热病(Kala-azar)是由利什曼原虫所致故又名利什曼病(leishmaniasis),黑热病常和贫穷落后、愚昩联系在一起,但以下的实例会给我们一些启迪。这是美国德克萨斯州奥斯汀市一名19岁的大学生,在听课吋偶而发现右前臂出现红色斑疹,数日后斑疹渐突出皮面,继而溃烂,溃疡扩大至5×3cm大小,表面糜烂,不时有液体渗出。该学生一边听课一边擦拭液体,及至无法坚持时才去就医,医生给予二周量的抗生素,局部清洗包扎。二周后,病情毫无好转,医院乃决定做皮肤活检,病理报告找到利什曼原虫,治疗有效。该学生近几年未离开过美国,德州有传播利什曼原虫的白蛉存在。个人认为,黑热病在国内虽不太多,但时不时能遇到,国内在发热待查的鉴別诊断中,较少考虑内脏利什曼原虫病,或者是在罗列鉴別病种时仅一带而过,很少分析。大多数确诊病例都是来自于骨髓或淋巴结的检查,由骨髓检查室或病理科协助诊断。
蠕虫病在美国
在众人印象中,寄生虫病中的蠕虫病在这个发达国家不应该是问题,确实如此。蠕虫病中常见的肠道线虫病,如钩、蛔、鞭、蛲虫病等均已未见报告,而血液线虫病,如丝虫病则多为输入性。颚口线虫病多影响皮肤,常因在国外食入未煮熟的鱼而引起,如在非洲吃半生不熟的鲶鱼就易患病,病例数还不在少数。蠕虫病的吸虫病有许多种,其中的肺吸虫病则经常能见到,都是在美国本土感染的。而曼氏血吸虫病则多为输入性病例,印象较深的是一对在肯尼亚度假的夫妻,二人在该国的湖泊中连日沉迷于水上摩托,丈夫因太多次接触疫水而感染。在美国南部还存在包虫病的威胁,德克萨斯州一名疑为盆腔肿瘤患者,术中发现是盆腔包虫病,术后加抗虫治疗,效果甚佳。囊虫病在南部各州均有发现。
值得一提的是蠕虫幼虫移行症。一名住肯塔基州的56岁妇女,突发腹痛、呕吐,由于家居偏远地带,就医不便,乃口服家中的常备药,但症状反渐趋严重,其夫乃驾医院就诊。医生查体发现腹部压痛明显,且扪及肿块,X线检查示有肠梗阻表现,乃急诊手术,术后病理报告示病人患有哥斯达黎加管圆线虫(AngiostrongylusCostaricesis)幼虫移行症,该病系食入未煮熟的蜗牛、淡水贝类或生食被污染的蔬莱所致,但病人始终回忆不出这类病史。国内类似疾病是食入福寿螺导致的广州管圆线虫感染,以脑膜炎为主。上述Sloan-Kettering医院的汤主任曾向我交流过他们曾在免疫缺陷者中发现过管圆线虫。
另有一个案例,美国同行估计我从未见过,乃把案例介绍给我。这是一位居住在纽约州威彻斯特市的34岁女子,突发腹泻,每日4~6次,自诉水样泻,未见脓血,后又自愈,遂在室内健身房运动,30分钟后自觉昡暈,医院就诊。检查发现病人白细胞总数增多,达/mm3,嗜酸性细胞为16%,住院期间发现视力下降,视网膜有改变,但尚未见肉芽肿形成。经ELISA检查,患者抗弓首线虫幼虫抗体阳性。弓首线虫幼虫移行症,即Toxocariasis,系病人接触犬、猫所致,成虫生活在这些动物中,人食入虫卵后,所发育的幼虫乃在全身许多组织存在,引起不同的症状。本例家中宠物犬则未检出有成虫,可能是从其它犬获得感染。
凶险的真菌
国内外对真菌感染都有不少诊治经验,美国的真菌感染,与细菌感染有类似之处,即和其他各国的真菌感染谱相似。诸如,容易发生在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)或其他免疫缺陷者的真菌有:肺孢子菌、马尔尼菲青霉菌(多由东南亚带入)、新型隐球菌(部分正常人也能患)和??孢霉菌(无色及暗色孢霉菌)等;非免疫缺陷者在一定条件下会致病者,如念珠菌、新型隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、组织胞浆菌(美国远比中国多)、诺卡氏菌和放线菌等。其他少见的有个球孢子菌(即球及副球孢子菌,主要见于中、南美州,中国未见)、孢子丝菌(见于巴西、印度及墨西哥等)和芽生菌(主要见于北美洲)等,病例报导不是太多。
以下病例让我记忆深刻。这是一位居住在阿肯色州的45岁壮汉,突发干咳伴发热、关节痛,医院给予阿齐霉素,以革兰氏阳性菌感染处理。但病情渐趋恶化,咳痰明显,且痰量日渐增多,后转变为血痰,每日大口大口地咯出脓血痰,呈巧克力色,CT检查显示双肺大面积浓密阴影。医生乃无目标地用抗生素治疗,一周后复查CT,显示影像学表现加重,二肺显示弥漫实变,未见空洞。好在痰涂片中找到无菌丝的孢子,初步报告为芽生菌,数周后培养也证实为此菌。用二性霉素B和伊曲康唑治愈。经追问,他个月曾在野外露营5天,土壤接触可能是感染诱因。
以上是我所感受到美国感染病的点滴,虽仅是一点一滴的个案,但也发人深省。我想的是感染病的临床工作者一定要加强和临床微生物学家的合作,就第1例耐格里原虫脑膜炎而言,临床医生的思路无可非议,脑脊液就是化脓性改变,细菌应首先考虑,并据此治疗.若无实验室及吋检查,做出正确报告,病人死后还以为是细菌毒力太强或泛耐药,不治身亡。第个案例也说明实验室的重要,有时疟疾专家见到巴贝虫病病人的血涂片,也不一定都认识红细胞外的蓝染原虫。在实验室技术日益现代化、自动化的今天,传统检查技术还不能抛弃。其它如利什曼原虫、管圆线虫、弓首线虫等的诊断,无一不是依靠临床微生物工作者。
再者,临床医生和微生物工作者有更多时间来商讨,也可让后者了解前者的需求,促进二个领域共同发展。
(作者潘孝彰系医院教授,感染病学著名专家)
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