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关于吡唑醚菌酯的晶型

晶型专利这个概念,最早源自于医药行业,农药领域的晶型专利是后来才出现的。要了解晶型专利,首先要了解什么是晶型。

溶解状态的化学物质在结晶时受各种因素影响,分子内或分子间键合方式可能会发生改变,致使分子或原子在晶格空间排列不同,形成不同的晶体结构,称之为晶型。

晶格则是指晶体内部原子是按一定的几何规律排列的。为了便于理解,把原子看成是一个球体,则金属晶体就是由这些小球有规律堆积而成的物体。为了形象地表示晶体中原子排列的规律,可以将原子简化成一个点,用假想的线将这些连接起来,构成有明显规律性的空间格架。这种表示原子在晶体中排列规律的空间格架叫做晶格,又称晶架。

形象化的晶格结构

关于吡唑嘧菌酯的晶型

谈到晶型对农药加工的影响,就不能不提到吡唑嘧菌酯的晶型IV专利。

我们都知道巴斯夫在中国申请了吡唑醚菌酯的化合物专利,专利号:ZL.3,这个专利在年6月20日就已经到期了。但是巴斯夫在申请了化合物专利十一年之后,于年6月19日又申请了一篇晶型专利:唑菌胺酯的晶型。也就是说,这篇晶型专利,从某种程度上延长了吡唑醚菌酯的保护时间。

尽管知道这篇专利的人不少,但是认真看过的并不会很多。这篇专利描述的是这样一件事:市售的吡唑醚菌酯为低熔点的无定形物质,以常规方式加工SC(悬浮剂)的时候研磨设备会因为原药的粘性而堵塞,所以做不出合格的SC(悬浮剂)制剂。也曾经考虑将原药与填料预先混溶后再研磨,结果得到的制剂在高温下长期贮存会产生凝聚,也不符合要求。最后巴斯夫发明了一种重结晶的方法,可以得到熔点在62-72oC的晶体,完美解决了这个问题。

相对于化合物专利,晶型专利的保护力度要弱的多。这篇专利对吡唑醚菌酯的保护范围和力度实际上是很有限的。

只不过有些人不这么想。前些天听到一个消息,让我略感意外:国内一个工厂要在国外登记这个产品,结果国外客户说,即使你的吡唑醚菌酯完成了登记也卖不了。工厂的人连忙问为什么,客户的回答很有意思:因为你的产品里面有晶型IV,侵犯了巴斯夫的专利。

这话听起来还蛮像那么回事的,不过仔细想想,却又不是那么回事。前面已经说过了,晶型IV的专利中已经说得很清楚,因为“市售的吡唑醚菌酯为低熔点的无定形物质”,无法加工成合格的SC(悬浮剂)制剂,所以才申请了晶型专利。那么如果工厂完全按照原来化合物的专利来生产吡唑醚菌酯,得到的产品自然不会侵权。因为在晶型专利申请的时候,化合物专利的内容已经是公知技术了。

另外,前文也提到过,一旦固体药物被溶解了,晶型的异同将不再起任何作用。对于吡唑醚菌酯来说,如果配制成EC(乳油)或者其他溶解状态的制剂,所谓的晶型也不存在,自然也谈不到侵权,同时也没有办法证明你侵权。

只有当吡唑醚菌酯是用来加工SC(悬浮剂)的时候,才涉及到吡唑醚菌酯的强度,也就是晶型结构问题。因此这篇专利最多保护了SC(悬浮剂),如果我们找到更好的方法来加工无定形的吡唑醚菌酯,这篇专利也就没有什么用了。至于想避免原药侵权,看看专利你就知道了,只要保证原药的含量不超过98%就可以了,这好像不难做到。

如果还心存疑虑,可以借鉴下这样一个思路:氯氰菊酯原药中含有多个异构体,里面肯定有高效顺式氯氰菊酯。当高效顺式氯氰菊酯受到专利保护的时候,并没有谁出面阻止氯氰菊酯的销售。

当然化学异构体的专利与晶型专利还是有所不同,而且晶型专利出现的时间也不长。

吡唑醚菌酯在不同的的地区不同的作物上使用获得了很多用户的认可,随着巴斯夫公司专利到期,各个农药生产企业都在登记吡唑醚菌酯的证件并进行产品生产。在今后的市场上会有琳琅满目的吡唑醚菌酯的产品,各种含量、各种剂型、各种价位……但是吡唑醚菌酯的产品的质量关乎原药的晶型和熔点,以及原药的含量标准等,同时加工的难点也也影响最终产品的质量,例如原药的熔点、在水中对pH值的敏感以及对助剂的选择方面都制约产品的质量。吡唑产品虽然多,但是选择不容易!

第一、吡唑醚菌酯原药本身的熔点只有63.7—65.2,做WDG剂型不能按照一般的造粒设备和方式,否则遇水不能融化或者难于融化,严重影响产品的效果。做悬浮剂时由于悬浮剂生产过程需要有研磨的供应,由于研磨容易产生高温,本身熔点低的原药易溶解而无法研磨,且热储时容易膏化,会出现热贮后粒径长大,悬浮剂膏化、固化,或者热贮后再常温放置悬浮剂膏化、固化,所以加工WDG和SC都需要极好的工艺;

第二、吡唑醚菌酯做悬浮剂时的pH值得稳定在一定的范围,其本身在水中的稳定性不好,尤其是在水基悬浮剂环境中容易分解,如何稳定pH值的范围需要在在工艺上改进;

第三、不同的助剂选择对成品的效果有不同的影响,添加在其中的防腐剂都是制剂稳定的重要原因之一,水中的微生物(细菌)量对制剂的稳定也是敏感因素。加入的助剂要能够较好地覆盖吡唑醚菌酯颗粒并阻止颗粒的聚合,对抑制吡唑醚菌酯结晶长大及提高研磨效率有较好的效果,否则难于得到好的制剂产品。

第四、原药的晶型:原药的晶型越高越稳定,反之则不稳定,对添加物的选择困难。

多晶型现象是有机药物中广泛存在的,同一化学结构的药剂,因为结晶条件如溶剂、温度、冷却速度等的不同而得到不同晶格排列的结晶,成为多晶型。具有最小晶格能的晶型稳,原药的晶型不同,导致晶格能不同,其熔点,、溶解速度、溶解度也不同。从目前资料显示,吡唑醚菌酯原药具有4中晶型,其熔点不同。要保证制剂的稳定,尤其是悬浮剂的稳定性,选择的原药必须为高熔点的单一晶型,从而保证悬浮剂中颗粒均为晶体形态。如果选用的原药为混合晶型,则其中必然含有低熔点的晶型,加工过程中可能会形成“晶体态”、“液态”、“玻璃态”等混合形态,颗粒间的相互作用会变得极为复杂,悬浮剂稳定性变差,极易出现问题。

吡唑醚菌酯优质产品的代表——默赛“安鲜多”

“安鲜多”(g/L吡唑醚菌酯EC)为美国默赛技术公司原装进口产品,选用高纯度、晶型稳定的原药,混合高效助剂,采用吡唑醚菌酯最稳定有效的乳油剂型,从而有效的保证产品的安全性和效果。

美国默赛技术公司出品的吡唑醚菌酯产品——“安鲜多”

“安鲜多”对真菌性病害具有预防、治疗双重作用。可迅速作用于孢子使其停止萌发,甚至在孢子萌发后仍能阻止其侵入细胞。一旦真菌进入作物,治疗活性马上起作用。同时作物使用“安鲜多”可以增加叶片叶绿素含量,促进氮肥吸,减少植物呼吸作用,增加净光合作用。可提高植物抗高温、低温、涝害的能力,减少植物逆境下产生的乙烯,提植物抗氧化能力。可增加作物产量、改善品质,使作物叶绿根深杆壮,激活植物系统提高免疫力。阻断各种真菌能量来源,为植物健康生长保驾护航。

安鲜多具有明显的效果和作用:

第一:广泛的防病谱:

“安鲜多”具有和其他甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂一样的广泛的杀谱,对由子囊菌、担子菌、半知菌类引起的真菌病害具有广泛的预防和治疗作用,并广泛使用在不同地区不同的作物上。尤其在大田作物如小麦的白粉病、锈病,水稻的纹枯病等方面比嘧菌酯更有优势,相比于肟菌酯,对玉米的大小斑病、纹枯病更加高效。

第二:高效稳定的原药

高效、高含量、晶型稳定的原药是生产高效产品的前提保证,“安鲜多”采用97.5%的高含量原药,同时使用原药中晶型稳定的晶型,原药的晶型越高越稳定,反之则不稳定,吡唑醚菌酯原药具有4中晶型,其熔点不同。要保证制剂的稳定,尤其是悬浮剂的稳定性,选择的原药必须为高熔点的单一晶型。

第三:安全稳定的剂型——乳油

由于吡唑醚菌酯的原药特性以及其脂溶性较强的特性,在水基中对pH值的稳定范围及光解的特性,同时吡唑醚菌酯在各种有机溶剂里具有不同的溶解度,因此加工成乳油是最稳妥和合适的。吡唑醚菌酯加工成乳油需要客服的问题是低温稳定性,在低于零度尤其是低于-5℃的情况下极易析出晶体。选用合适的原药、溶剂和助剂解决低温稳定性问题是该配方的关键。

“安鲜多”采用高效晶型稳定的原药,并采用现代绿色乳油溶剂,既能保证产品的稳定性又能保证产品的环保,同时辅与高效的分散剂有效地覆盖吡唑醚菌酯颗粒并阻止颗粒的聚合以及润湿剂、防冻剂、增效剂保证“安鲜多”的稳定性及效果。

第四:极好的渗透扩散效果

“安鲜多”作用于病原菌的细胞线粒体导致细胞不能正常呼吸而死亡,施用于作物表面后能在局部快速的扩散,无蒸发作用,能被叶片内吸而在叶片内横向和纵向上移动,但是向顶端、底部移动能力有限。叶片之间的没法移动,也不能通过根部吸收,所以施药的时候要均匀喷雾,保证每个叶片上都能被喷雾到。

第五:安全高效

“安鲜多”原药高效稳定,加工工艺优良,采用吡唑醚菌酯最稳定的剂型——乳油,添加合理有效的助剂,让“安鲜多”成为安全高效的杀菌剂,并在上市之前进行了广泛的田间实验,在推荐使用的剂量下对香蕉安全,并有理想的混配性。

第六:作物保健作用

安鲜多”可以增加叶片叶绿素含量,促进氮肥吸收,减少植物呼吸作用,增加净光合作用。可提高植物抗高温、低温、涝害的能力,减少植物逆境下产生的乙烯,提植物抗氧化能力。可增加作物产量、改善品质,使作物叶绿根深杆壮,激活植物系统提高免疫力。阻断各种真菌能量来源,为植物健康生长保驾护航。但是这种植物保健作用针对不同的作物、不同的地域需要个性化的探索,对于所有的作物不是一成不变的,而且这种植物保健作用要达到预期的效果需要适量使用来做保证。

“安鲜多”源于自然但又高于自然,安全高效,对多种病原真菌引起的病害具有良好的控制作用。能够局部的内吸,作用迅速,能够增加施用作物的抗逆性并有效的提升和改善农农产品的品质。吸附性好,耐雨水冲刷,适用作物和地区广泛。

“安鲜多”及其他吡唑醚菌酯的产品具有良好的使用效果,但是也不是万能的,在实际使用过程需要不断的探索和发掘其功效,并选择到适合的最具性价比的产品来进行病害的控制。

本文部分选自“世界农化网”,文中图片为本文添加,感谢原文作者的分享!

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