还在为发文章而苦恼吗，还在为没有研究方向而彻夜难眠吗？不必焦虑，本期推文为您介绍一整套去泛素化酶DUBs研究思路，为您的科研之路保驾护航！
什么是DUBs？去泛素化酶（DUBs），是一类数量很大的同工酶。它主要通过水解泛素羧基末端的酯键、肽键或异肽键，将泛素分子特异性的从连接有泛素的蛋白质或者前体蛋白上水解下来。去泛素化酶包括7类不同的家族，泛素特异性蛋白酶（USPs）、泛素羧基末端水解酶（UCHs）、Machado-Josephin结构域蛋白酶（MJDS）、卵巢肿瘤相关蛋白酶（OTU）、MPN(+)/JAMM金属蛋白酶、含序列与泛素分子结合的新DUB家族蛋白酶（MINDYs）以及结合泛素肽酶1的锌指（ZUP1），如图1所示。图1.DUBs系统进化树DUBs如何调控生物学功能？体内蛋白在翻译之后，还要经过不同程度的修饰(如泛素化、磷酸化、糖基化、乙酰化、甲基化等)才能发挥所需的功能，这种翻译后修饰过程受到一系列修饰酶和去修饰酶的严格控制，而DUBs是一类与蛋白泛素化相关的酶，它们在体内发挥功能，离不开一个关键分子，那就是泛素。泛素是一种由76个氨基酸组成，分子量大约为8.45kDa的蛋白质，如图2所示，泛素在ATP的作用下被泛素激活酶E1激活，然后被转移到泛素结合酶E2上，泛素连接酶E3同时结合E2和靶蛋白，最后泛素被转移到靶蛋白上。结合泛素的靶蛋白就会被26s蛋白酶体识别并降解。那么，DUBs是如何在这个过程中发挥作用呢？如图2所示，DUBs的底物是带有泛素分子的靶蛋白，DUBs通过水解作用可以去除靶蛋白上的泛素分子，从而抑制靶蛋白的降解，提高蛋白稳定性。图2.泛素化与去泛素化调控为什么研究DUBs？细胞内的蛋白水平始终处于动态调控之中，蛋白的稳定性调控对于维持生物体细胞内各个生理过程的正常进行具有重要意义。如图3所示，游离的氨基酸分子能够合成蛋白质，而已合成的蛋白质在一定条件下又被降解为游离的氨基酸分子，这样细胞内就形成了蛋白质合成和降解的动态平衡，不仅可以促进细胞内各个生理过程的正常进行，还对细胞内物质的有效循环利用具有重要意义。
图3.蛋白质动态平衡
研究表明，DUBs在包括细胞生长，细胞增殖，成骨分化，细胞周期，脂类运输等各种生物学过程中发挥着关键的调控作用，其表达失调与多种疾病的发生发展有着密不可分的关系，包括癌症，免疫系统疾病，心血管疾病等等。近年来，DUBs逐渐成为大家
